Mieux comprendre et prévenir les complications cardiaques de l'immunothérapie contre le cancer
L'immunothérapie a révolutionné la prise en charge de nombreux cancers en permettant au système immunitaire de mieux combattre les cellules tumorales. Si ces traitements permettent à un nombre croissant de patients de bénéficier de traitements efficaces, ils s’accompagnent, dans de rares cas, de complications cardiaques graves dont la myocardite liée à l'immunothérapie, qui peut conduire à l'arrêt du traitement et à une hospitalisation en urgence engageant le pronostic vital.
Grâce au projet Immuno-MYOC, porté par le Centre Méditerranéen hospitalo-universitaire de Cardio-Oncologie (Medi-CO Center) et l’équipe de recherche du C2VN, nous avons pu mieux caractériser ces complications cardiaques en associant des recherches réalisées directement chez les patients à des travaux expérimentaux en laboratoire 1.
Nos résultats ont montré que certaines anomalies observées à l'imagerie cardiaque permettent d'identifier les patients les plus exposés à des complications cardiovasculaires sévères 2. Nous avons également contribué à améliorer les critères diagnostiques utilisés pour reconnaître ces myocardites, ce qui pourrait réduire les erreurs diagnostiques et éviter l'arrêt inutile de traitements anticancéreux pourtant efficaces 3.
Au niveau biologique, nos travaux ont permis d'identifier des modifications spécifiques du système immunitaire chez les patients qui développent une atteinte cardiaque 4. Nous avons également montré que les cellules qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins du cœur jouent probablement un rôle central dans le développement de cette toxicité 5–7. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour comprendre pourquoi certains patients développent une complication cardiaque alors que d'autres tolèrent parfaitement le traitement.
Nos résultats répondent pleinement aux objectifs du projet et constituent une étape importante vers une prise en charge plus personnalisée des patients avec pour objectif de pouvoir prédire quels patients risquent de développer une complication cardiaque liée à l'immunothérapie et intervenir avant qu'elle ne devienne grave.
Les recherches se poursuivent désormais afin de développer des outils de prédiction et des approches thérapeutiques capables de protéger le cœur sans compromettre l'efficacité des traitements anticancéreux. L'objectif est de permettre à un nombre toujours plus important de patients de bénéficier des progrès de l'immunothérapie en toute sécurité.
1. Lalevee N, Cautela J, Tran TT, et al. Translational approach to study pathophysiological mechanisms and find out prognostic factors of immune checkpoint inhibitors-induced myocarditis. European Heart Journal Supplements 2025;27(Supplement_6):suaf083.242. https://doi.org/10.1093/eurheartjsupp/suaf083.242.
2. Cadour F, Cautela J, Rapacchi S, et al. Cardiac MRI Features and Prognostic Value in Immune Checkpoint Inhibitor–induced Myocarditis. Radiology 2022;303(3):512–21. https://doi.org/10.1148/radiol.211765.
3. Deharo F, Thuny F, Cadour F, et al. Diagnostic Value of the International Society of Cardio‐Oncology Definition for Suspected Immune Checkpoint Inhibitor–Associated Myocarditis. JAHA 2023;12(8):e029211. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.029211.
4. Rebaoui-Zegrir Z. Étude translationnelle des lymphocytes T CD8+ circulants pour identification de biomarqueurs de la myocardite induite par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Thèse Université Aix-Marseille 2025.
5. Conte S, Firoaguer I, Lledo S, et al. Distinct Inflammatory Responses of hiPSC-Derived Endothelial Cells and Cardiomyocytes to Cytokines Involved in Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis. Cells 2025;14(17):1397. https://doi.org/10.3390/cells14171397.
6. Conte S. Modélisation de la myocardite immuno-médiée dans des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) : étude de la signalisation inflammatoire et rôle des cellules endothéliales. Thèse Université Aix-Marseille 2025.
7. Lledo S, Conte S, Tran TT, et al. Combined in vivo and in cellulo approach to study the role of endothelial cells and the NLRP3 inflammasome in cardiac dysfunction associated with immune-mediated myocarditis. European Heart Journal Supplements 2025;27(Supplement_6):suaf083.011. https://doi.org/10.1093/eurheartjsupp/suaf083.011.
Publication, Publié dans sciences direct Volume 20, Issue 1, January 2022, Pages 17-31 : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1538783622027441
